En compagnie de ses amis Manu, Nadia et Vomito, le petit bonhomme à la houppe blonde fait ses débuts au cinéma, guidé par son créateur, le bédéiste suisse Philippe Chappuis, plus connu sous le nom de Zep. Un premier long métrage écrit, dessiné et réalisé par l'auteur.
C'est la catastrophe ! Titeuf n'est pas invité à l'anniversaire de Nadia, qu'il aime en secret, et ses parents sont au bord de la rupture. Rien ne va plus, mais le petit blondinet ne va pas manquer de mettre en œuvre les stratagèmes les plus fous pour régler ses problèmes, et surtout pour être enfin convié au fameux anniversaire...
Après le succès de ses 20 millions d'albums vendus dans le monde - parmi les plus lus en France - et une belle moisson de récompenses (Grand Prix de la ville d'Angoulême 2004), Zep restitue sur grand écran, toujours avec justesse, le point de vue des enfants, leur fragile impertinence masquant un véritable désarroi. Grâce à ce film, l'auteur a élargi son registre et a fait de Titeuf un vrai comédien. Devant l'ampleur de la tâche, tout en orchestrant l'ensemble, il a dû confier l'animation, réalisée à partir de ses dessins préparatoires, à de nombreux studios à travers le monde. Gags bien ficelés, envolées oniriques, pointes de mélancolie rythment ce récit auquel Jean Rochefort et Maria Pacôme (les grands-parents), Sam Karmann et Zabou Breitman (les parents) prêtent leur voix. Quant à Donald Reignoux, il reprend le personnage de Titeuf qu'il incarnait déjà dans la série d'animation. Fan de rock (le groupe Led Zeppelin a inspiré son pseudonyme), Zep a écrit certaines des ballades qu'interprètent Jean-Jacques Goldman, Alain Souchon, Francis Cabrel, Johnny Hallyday, Benabar…